Nadat de wereld zijn naam is vergeten, begint Peter Parker aan een nieuw hoofdstuk in zijn leven, waarin hij een evenwicht zoekt tussen zijn studie, zijn bijbaantje en zijn verantwoordelijkheid als New Yorks vriendelijke buurtheld Spider-Man. Maar wanneer een mysterieuze kracht de stad van binnenuit begint te ontrafelen, komt Peter terecht tussen machtige vijanden, oude erfenissen en onverwachte bondgenoten. Terwijl schaduwen uit het verleden zijn heden binnensluipen, moet hij opnieuw definiëren wat het werkelijk betekent om een held te zijn – in zijn eentje.