Bryan is een relaxte medische koerier die ‘s nachts op pad gestuurd wordt voor een levering aan het Raccoon City General Hospital. De afgelegen plek moet hij bereiken over een besneeuwd bergpad waar hij per ongeluk een vreemde vrouw aanrijdt. Ze overleeft de botsing, maar terwijl hij haar probeert te helpen, belandt Bryan midden in een uitbraak met afschuwelijke mutanten en genetisch gemanipuleerde monsters.